Sean Hayes

Will og Grace bor sammen i en leilighet i New York City. Han er en homofil advokat, hun er en heterofil interiørarkitekt. Deres beste venner er Jack, en munter, men stolt homofil mann, og Karen, en karismatisk, skitrik og amoralsk sosialit.

Forretningsmilliarderen Edward Cole og arbeiderklassemekanikeren Carter Chambers har ingenting til felles bortsett fra deres uhelbredelige sykdommer. Mens de deler et sykehusrom sammen, bestemmer de seg for å forlate det og gjøre alle tingene de noensinne har ønsket å gjøre før de dør, i henhold til bøttelisten deres. I prosessen helbreder de hverandre, blir usannsynlige venner og finner til slutt glede i livet.

Mens de prøver å redde barndomshjemmet sitt, snubler Moe, Larry og Curly uforvarende inn i en mordkonspirasjon og ender opp med å være hovedpersonene i et reality-TV-show.