En krønike om Cristeros-krigen (1926-1929); et folkekrig fra det meksikanske folk mot den ateistiske meksikanske regjeringen.

En tysk tannlege kjøper friheten til en slave og trener ham med den hensikt å gjøre ham til sin stedfortredende dusørjeger. I stedet blir han ført til stedet der slavens kone befinner seg, som tilhører en nådeløs plantasjeeier.

Armando Alvarez (Will Ferrell) har levd og jobbet på farens ranch i Mexico hele sitt liv. Da ranchen kommer i økonomiske vanskeligheter, dukker Armandos yngre bror Raul (Diego Luna) opp med sin nye forlovede, Sonia (Genesis Rodriguez). Det ser ut til at Rauls suksess som internasjonal forretningsmann betyr at ranchens problemer er over, da han lover å betale alle gjelden faren har pådratt seg. Men når Armando blir forelsket i Sonia, og Rauls forretninger viser seg å være mindre lovlydige, bryter helvete løs når de befinner seg i krig med Mexicos mest fryktede narkobaron, den mektige Onza (Gael Garcia Bernal).